1934年(民国二十三年)11月至1935年9月，在第二次国内革命战争中，中国工农红军第25军退出鄂豫皖苏区，经鄂豫陕向陕甘苏区的战略转移。1934年11月11日，中国共产党鄂豫皖省委员会根据中国共产党中央委员会的指示，决定由省委立即率红25军向平汉铁路(北京至汉口)以西转移，建立新的苏区；留部分武装组成红军第28军，继续坚持鄂豫皖地区游击战争。

    重建红二十五军

    红25军原属红四方面军建制。1932年10月，红四方面军主力撤离鄂豫皖苏区向川陕边转移后，中共鄂豫皖省委将留在苏区的部队重建红25军。蒋介石集中重兵对鄂豫皖苏区进行连续“清乡”“清剿”和“围剿”，红25军进行了艰苦的斗争。
    鄂豫皖省委于11月11日召开常委会，讨论红25军实行战略转移的问题，决定红25军向平汉铁路以西的桐柏山区和伏牛山区转移。1934年11月16日，红25军共2900余人，由河南省罗山县何家冲出发，向平汉铁路以西转移，开始长征。1935年5月，经过蔡玉窑、文公岭、荆紫关、袁家沟口等战斗，粉碎了国民党军的两次“围剿”，建立了鄂豫陕苏区，部队发展到3700余人。

    1935年8月3日，红25军进入甘肃，攻占两当县城。随即北上，11日北渡渭河，进占秦安，威逼静宁，切断了西（安）兰（州）公路交通。17日攻占隆德，尔后翻越六盘山，向东挺进。21日，在泾川县的四坡村与拦截之国民党军1个团激战，将其全歼。战斗中，政治委员吴焕先牺牲。9月15日到达陕甘苏区的永坪镇，次日同西北红军第26、第27军会师，结束长征。

    1935年8月18日，红军第25、第26、第27军合编为红军第15军团，徐海东任军团长，程子华任政治委员。红25军改编为第75师。毛泽东曾称赞红25军的远征为中国革命立下了大功。

    出师
    1934年深秋，大别山地区。由于近几年10多万国民党军队在这里围剿红军，破坏人民政权，实行烧光、杀光、抢光的三光政策，因而很多地方成了庐舍成墟、田园荒芜的无人区。坚持大别山武装斗争的红25军，在中共鄂豫皖省委领导下，虽然不断打击敌人，终因人少(只3000人)，武器弹药缺乏，供给困难，无法从根本上改变苏区形势。入秋以来，敌人又根据蒋介石“限三个月内全部剿清大别山红军”的命令，实行碉堡封锁政策，在交通要道和重要隘口建立碉堡，派重兵把守，以防红军游击，并扣押一切运往苏区的军需民食物品，使红军衣食无着，已下过几场大霜了，很多红军还穿着单薄的衣服，食粮更是困难，一日三餐，大部分靠野菜充饥!
    党中央十分关心鄂豫皖苏区红军的艰难处境。8月的一天，中央军委副主席周恩来派程子华特使来大别山，向中共鄂豫皖省委传达指示：鄂豫皖苏区根据地日益缩小，人力、物力都难以补充，苏区红军主力必须离开根据地，建立新苏区，谋求新的发展。中共鄂豫皖省委，根据周副主席指示，决定立即率领红25军作战略转移，开创新的根据地，向平汉路以西鄂豫边区的桐柏山、伏牛山区进军。留下一部分武装，重新组建红28军(33军曾一度组建，后并入红25军)坚持鄂豫皖苏区斗争；为了出师有名，宣传抗日救亡，红25军对外番号为“中国工农红军北上抗日第二先遣队”出师北上。并发表宣言。